項(xiàng)目合作
PROJECT COOPERATION
【項(xiàng)目名稱】????富馬酸沃諾拉贊及片(Vonoprazanfumarate,TAK-438)????
【注冊(cè)分類】化藥3+3類
【商品名稱】Takecab
【劑型規(guī)格】片劑5mg、10mg、20mg和40mg,其中20mg為推薦劑量。
【有效成分】Vonoprazan fumarate;TAK-438;化學(xué)名為1-[5-(2-Fluorophenyl)-1-(pyridine-3-ylsulfonyl)-1H-pyrrol-3-yl]-N-methylmethanaminefumarate(5-(2-氟苯基)-N-甲基-1-(3-吡啶基磺?;?-1H-吡咯-3-甲胺富馬酸鹽);CAS號(hào):1260141-27-2,881681-00-1(Vonoprazan),881681-01-2(Vonoprazan fumarate);它的分子式為C21H20FN3O6S,分子量為345.39,元素分析:C,54.66%;H,4.37%;N,9.11%;O, 20.80%;S,6.95%?;瘜W(xué)結(jié)構(gòu)式為:
【國(guó)內(nèi)外上市信息及適應(yīng)癥】
Takeda于2014年3月3日向日本厚生省提交新藥申請(qǐng)(NDA),2014 年 12 月 26 日在日本獲批上市,國(guó)內(nèi)尚未上市。TAK-438用于胃食管反流(GERD),幽門(mén)螺桿菌感染,消化性潰瘍,胃潰瘍,十二指腸潰瘍和食管炎等。
【藥理藥效】
富馬酸沃諾拉贊屬于可逆質(zhì)子泵抑制劑,又稱為鉀離子競(jìng)爭(zhēng)性酸阻滯劑,競(jìng)爭(zhēng)性的阻斷H+,K+-ATP酶(質(zhì)子泵)K+結(jié)合位點(diǎn),抑制了K+對(duì)H+,K+-ATP酶(質(zhì)子泵)的結(jié)合作用,從而抑制了胃酸分泌。。
【用法用量及藥代】
富馬酸沃諾拉贊是繼瑞伐拉贊(Revaprazan)后即將上市的第二個(gè)可逆質(zhì)子泵抑制劑,瑞伐拉贊由Yuhan公司開(kāi)發(fā)的可逆質(zhì)子泵抑制劑,2007年獲韓國(guó)FDA批準(zhǔn)上市。與瑞伐拉贊相比,富馬酸沃諾拉贊給藥劑量低,瑞伐拉贊一天需口服藥物100~200mg(規(guī)格100mg、200mg),而富馬酸沃諾拉贊只需20mg。
【專利及行政保護(hù)情況】化合物專利:200680040789.7,申請(qǐng)日:2006年08月29日,到期日:2026年08月29日,法律狀態(tài):有權(quán)。工藝專利:201080018114.9,申請(qǐng)日:2010年02月24日,到期日:2030年02月24日,法律狀態(tài):審中-實(shí)審。組合物專利:WO2014003199,申請(qǐng)日:2013年6月26日,沒(méi)有中文同族專利。
【產(chǎn)品優(yōu)勢(shì)】
(1) 與傳統(tǒng)的不可逆質(zhì)子泵抑制劑(如奧美拉唑、埃索美拉唑等)相比:
埃索美拉唑不足 | 沃諾拉贊優(yōu)勢(shì) |
PPI代謝的一種蛋白CYP2C19導(dǎo)致效果因人而異 | 競(jìng)爭(zhēng)性抑制質(zhì)子泵(即H+-K+-ATP酶)中的K+起作用,不主要經(jīng)過(guò)由CYP2C19代謝 |
必須集中于胃壁細(xì)胞,經(jīng)酸激活才可起作用 | 不需要集中于胃壁細(xì)胞及酸激活 |
持續(xù)時(shí)間14h,雖優(yōu)于其他PPI類,但不能完全避免夜間酸突破現(xiàn)象 | 起效迅速,作用持久(24h) |
對(duì)酸不穩(wěn)定,需做成腸溶劑型 | 對(duì)酸穩(wěn)定,制成普通口服制劑即可 |
起效迅速,第1天給藥就會(huì)達(dá)到******的抑酸效果,且作用時(shí)間長(zhǎng);口服給藥,不受胃酸破壞影響,毋需做成腸溶給藥形式;對(duì)夜間酸突破現(xiàn)象有一定的改善作用。
(2)與同類可逆質(zhì)子泵抑制劑瑞伐拉贊相比:
給藥量少,降低不良反應(yīng)。首次用藥即可產(chǎn)生******抑制效應(yīng),藥效及起效劑量在不同患者中的差異不顯著。
【市場(chǎng)前景】
消化性潰瘍主要指發(fā)生于胃和十二指腸的慢性潰瘍,是一多發(fā)病、常見(jiàn)病。潰瘍的形成有各種因素,其中酸性胃液對(duì)粘膜的消化作用是潰瘍形成的基本因素,因此得名。酸性胃液接觸的任何部位,如食管下段、胃腸吻合術(shù)后吻合口、空腸以及具有異位胃粘膜的Meckel憩室。絕大多數(shù)的潰瘍發(fā)生于十二指腸和胃,故又稱胃、十二指腸潰瘍。是衛(wèi)生組織排名十大威脅人類生命安全的疾病之一。
現(xiàn)代生活節(jié)奏的加快,人們飲食規(guī)律不能保證,導(dǎo)致消化系統(tǒng)疾病發(fā)生率越來(lái)越高,其中胃腸病是最常見(jiàn)多發(fā)病,總發(fā)病率約占人口的20%左右。年齡越大,發(fā)生率越高,特別是50歲以上的中老年人更為多見(jiàn),男性高于女性,如不及時(shí)治療,長(zhǎng)期發(fā)作極易轉(zhuǎn)化成癌腫。胃腸病歷來(lái)被醫(yī)家視為疑難之證,一旦得病,應(yīng)及時(shí)治療、長(zhǎng)期服藥,才能控制或治愈。隨著健康意識(shí)的不斷普及,胃腸病用藥市場(chǎng)需求將會(huì)越來(lái)越大。
2011年抗消化性潰瘍及胃動(dòng)力藥物銷售規(guī)模達(dá)到243.5億美元,較2010年同期增長(zhǎng)13.13%,持續(xù)著良好的增長(zhǎng)勢(shì)頭。沃諾拉贊有望占據(jù)較大份額,市場(chǎng)前景良好。
【項(xiàng)目進(jìn)度】
我公司工藝可以確保進(jìn)行穩(wěn)定的幾十公斤以上級(jí)別的生產(chǎn)。
1、成本低,具有一定優(yōu)勢(shì)。
2、有關(guān)物質(zhì),產(chǎn)品穩(wěn)定性做了較為詳細(xì)的研究,符合SFDA原料藥申報(bào)要求。
3、可以提供詳細(xì)工藝路線及操作、分析方法、控制標(biāo)準(zhǔn)等相關(guān)資料
4、可根據(jù)需求交接工藝。
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